São canabinoides produzidos endogenamente pelo organismo humano (e de outros animais vertebrados). Os dois endocanabinoides mais estudados são Anandamida (AEA) e 2-AG (2- araquidonoilglicerol) . Eles atuam como Neurotransmissores “retrógrados”: são liberados pelos 46 neurônios pós-sinápticos e viajam de volta para neurônios pré-sinápticos, ligando-se aos receptores CB1/CB2 e modulando a liberação de outros Neurotransmissores. A Anandamida tem afinidade especial 3 pelo receptor CB1, exercendo papel na regulação de dor, humor, apetite e memória . O 2-AG é mais abundante no cérebro e ativa tanto CB1 quanto CB2, estando envolvido em neuroproteção e 47 plasticidade sináptica (aprendizado e memória) . Os endocanabinoides são rapidamente degradados por enzimas após cumprirem sua função – a FAAH decompõe a Anandamida, enquanto a MAGL decompõe o 2-AG. Juntamente com seus receptores e enzimas, formam o Sistema Endocanabinoide. Descobertos nos anos 1990, os endocanabinoides explicam em parte por que compostos da Cannabis têm efeitos tão difundidos: eles “imitam” ou modulam essas moléculas internas de sinalização.
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